VolverDeveloping a cellular model of familial Meniere's disease

Developing a cellular model of familial Meniere's disease

Image: Induced pluripotent stem cells (iPSCs) obtained from peripheral lymphocytes in a patient with Meniere’s disease, after reprogramming them using hKlf4-hOct3/4-hSox2-hc-myc factors. Immunocytochemistry shows that iPSCs express pluripotency markers SEEA4 and Oct4.

Abstract: Meniere's disease is an inner ear disorder defined by episodes of vertigo, hearing loss and tinnitus. Our group has identified several genes involved in Familial Meniere's disease. This project will produce induced pluripotent stem cells by reprogramming lymphocytes from patients with Meniere's disease to know the molecular mechanism of the disease and find a cure.

IP: Jose Antonio Lopez-Escamez, MD, PhD



PROPOSAL:

Background work

Familial Meniere's disease is a rare disorder consisting of episodic vertigo, sensorineural hearing loss and tinnitus. We have identified 75 families with 2-4 patients with Meniere's disease within the same family. By using exome sequencing, we have found that DTNA, FAM136A, PRCKB, SEMA3D and THAP1 genes are involved in different families (Requena et al. Hum. Mol. Genet. 2015 Feb 15; 24(4): 1119-26; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25305078).


Aim and methods

We plan to produce pluripotent stem cells by reprogramming lymphocytes obtained by a blood sample from patients with familial Meniere's disease (carriers of mutations) and healthy relatives (free of mutations). We will characterize these stem cells in the laboratory and compare their gene expression profile to define the molecular pathways affected. Finally, we will differentiate stem cells to otic and neural progenitors to determine the role of these genes in the formation of the inner ear.


Expected results

By using stem cells obtained from patients with Meniere's disease, we expect to define the molecular mechanisms involved in the disease and to define candidate targets for a drug treatment. 


Reasons to donate

Meniere's disease is a chronic disorder and it has no cure. We have found the involved genes in familial Meniere's disease and patients are willing to collaborate. With your help today we can find a cure to this disabling disease. Thank You


Help us also by signing this request for Meniere´s Awareness: "BONO and U2: Meniere's Disease: Raise Awarenes"




Traducción al español

Resumen

La enfermedad de Menière es un trastorno del oído interno definido por episodios de vértigo, hipoacusia y acúfenos. Nuestro grupo ha identificado varios genes implicados en la enfermedad de Menière familiar.  Este proyecto va a generar células madre pluripotentes inducibles mediante reprogramación de linfocitos de pacientes con enfermedad de Menière para determinar los mecanismos de la enfermedad y poder encontrar un tratamiento.


Propuesta

La enfermedad de Menière familiar es una enfermedad rara que se caracteriza por vértigo recurrente, sordera neurosensorial y acufenos. Nosotros hemos identificado 75 familias con 2-4 pacientes con enfermedad de Menière en la misma familia. Mediante la secuenciación del exoma, hemos identificado que los genes DTNA, FAM136A, PRCKB, SEMA3D y THAP1 están implicados en el desarrollo de la enfermedad en distintas familias (Requena et al. Hum. Mol. Genet. 2015 Feb 15; 24(4): 1119-26; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25305078).


Objetivo y metodología

El objetivo es producir células madre inducibles pluripotentes mediante la reprogramación de linfocitos obtenidos a partir de una muestra de sangre de los pacientes con enfermedad de Menière familiar (portadores de mutaciones) y

familiares sanos (sin mutaciones). Nosotros esas células en el laboratorio y compararemos su perfil de expresión génica para identificar las rutas bioquímicas implicadas en la enfermedad.. Finalmente, diferenciaremos las células madre a progenitores óticos y neurales para determinar el papel de estos genes en la formación del oído interno.


Resultados esperados

Las células madre obtenidas de pacientes con enfermedad de Menière serán utilizadas para investigar los mecanismos moleculares implicados en la enfermedad y para definir dianas para el desarrollo de fármacos.


Razones para realizar una donación

La enfermedad de Menière es un trastorno crónico y actualmente no tiene cura. Nuestro grupo ha identificado los genes implicados en la enfermedad de Menière y los pacientes están deseando colaborar en este estudio.

¡Podemos conseguirlo con tu ayuda!

Ayúdanos firmando la siguiente petición: "BONO and U2: Meniere's Disease: Raise Awarenes"


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