Un grupo de investigación de la Unidad de Gestión Clínica de Oncología Médica del Complejo Hospitalario de Jaén, liderado por el Dr. Sergio Granados Principal, investigador Miguel Server Tipo I, y perteneciente a la Fundación para la Investigación Biosanitaria de Andalucía Oriental - Alejandro Otero (FIBAO) han demostrado que la inhibición de un gen, llamado ATF4, reduce la aparición de metástasis, la tasa de crecimiento y recaídas del tumor, mejorando su pronóstico e incrementando la supervivencia en este tipo de cáncer de mama.

El cáncer de mama triple negativo (CMTN) representa entre el 15-20% de los casos de cáncer de mama en mujeres. Se caracteriza por su elevada heterogeneidad, agresividad y mal pronóstico, debido fundamentalmente a que presenta una alta incidencia de metástasis y recaídas. Además, genera resistencias a la quimio y radioterapia con bastante frecuencia. Estos factores han contribuido a la ausencia en la actualidad de terapias específicas aprobadas para su tratamiento.

Este grupo de investigación de Jaén ha observado que la expresión del gen ATF4 está relacionado con una menor tasa de supervivencia de los pacientes con CMTN. En su estudio, han conseguido demostrar mediante experimentos en cultivos celulares y modelos avatar de CMTN en ratones, que la inhibición de este gen reduce la capacidad de las células tumorales de proliferar, desarrollar metástasis a pulmón e hígado y recaídas tras la quimioterapia, así como de las células causantes de las mismas (células madre cancerígenas), duplicando la supervivencia de aquellos ratones con menor expresión del gen. La investigación propone que ATF4 ejerce su actividad modulando la agresividad inducida por TGF? (Transforming Growth Factor ?), citoquina relacionada con eventos metastásicos y de recurrencia tumoral.    

Este estudio ha sido financiado por la Acción Estratégica en Salud del Instituto de Salud Carlos III, siendo FIBAO la entidad gestora de dicho proyecto. A raíz de los resultados de este estudio, el equipo del Dr. Sergio Granados ha iniciado el proceso de registro en propiedad industrial (patentes) de ATF4 como diana terapéutica, así como una firma génica para mejorar el pronóstico de este cáncer. Actualmente, el grupo del Dr. Granados está solicitando financiación que le permita continuar la investigación e incorporar personal, con la finalidad de diseñar una nueva estrategia terapéutica con aplicación en pacientes con CMTN.

 

Sobre el Grupo de investigación

El grupo de investigación liderado por el Dr. Sergio Granados Principal (investigador Miguel Servet tipo I) está compuesto por dos investigadores predoctorales (Esperanza Muñoz Muela y Adrián González González) y un técnico de apoyo a la investigación (Francisca Cara Lupiañez). Este joven equipo desarrolla su labor en la Unidad de Gestión Clínica de Oncología Médica del Complejo Hospitalario de Jaén y en los laboratorios del Centro Pfizer - Universidad de Granada - Junta de Andalucía de Genómica e Investigación Oncológica (GENYO). Desde el año 2015 dedica sus esfuerzos a la búsqueda de biomarcadores relacionados con la aparición de eventos metastásicos, recurrencia tumoral y resistencia a la terapia, y donde las células madre tumorales son el eje central de estudio, con el fin de diseñar nuevas terapias específicas y facilitar la medicina personalizada, principalmente en pacientes con CMTN.

 

Referencia del artículo

González-González A, Muñoz-Muela E, Marchal JA, Cara FE, Molina MP, Cruz-Lozano M, Jiménez G, Verma A, Ramírez A, Qian W, Chen W, Kozielski AJ, Elemento O, Martin-Salvago MD, Luque RJ, Rosa-Garrido C, Landeira D, Quintana-Romero M, Rosato RR, García MA, Ramírez-Tortosa CL, Kim H, Rodriguez-Aguayo C, Lopez-Berestein G, Sood AK, Lorente JA, Sánchez-Rovira P, Chang JC, Granados-Principal S. Activating transcription factor 4 modulates TGF?-induced aggressiveness in triple negative breast cancer via SMAD2/3/4 and mTORC2 signaling. Clin Cancer Res. 2018 Jul 16. pii: clincanres.3125.2017. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-3125.

 

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